پایان دادن به همه گیری کووید ممکن است به واکسنی نیاز داشته باشد که در برابر هر گونه سویه جدید محافظت کند. محققان ممکن است راهبردی پیدا کرده باشند که کارساز باشد.
مدتها قبل از اینکه الکساندر کوهن – یا هر کس دیگری – در مورد انواع آلفا، دلتا یا میکرون کووید-19 بشنوند، او و مشاور تحصیلات تکمیلی خود پاملا بیورکمن در حال انجام تحقیقاتی بودند که ممکن است به زودی امکان شکست دادن یک واکسن را فراهم کند. ویروسی که به سرعت در حال تکامل است – همراه با هر گونه کووید-19 دیگری که ممکن است در آینده ایجاد شود.
قبل از همهگیری، کوهن دانشجوی دکترا در آزمایشگاه زیستشناسی ساختاری بیورکمن در مؤسسه فناوری کالیفرنیا بود و تلاش میکرد تا نوع جدیدی از واکسن آنفولانزای جهانی «جهانی» را مهندسی کند. این برای آموزش سیستم ایمنی بدن برای تشخیص بخش هایی از ویروس آنفولانزا طراحی شده است که پاتوژن قادر به تغییر یا پنهان کردن آن حتی در زمان تکامل نیست.
بنابراین در اوایل سال 2020، زمانی که کووید-19 شیوع پیدا کرد و او به زودی مدرک خود را دریافت می کرد، کوهن، بیورکمن و سایر اعضای آزمایشگاه تصمیم گرفتند واکسن جهانی کووید را مهندسی کنند – واکسنی که نه تنها در برابر همه انواع آن محافظت می کند، بلکه همچنین در برابر بیماری های آینده ناشی از انواع کاملاً جدید کروناویروس ها.
کوهن میگوید: «با ظهور انواع جدید، قطعاً برای مبارزه با کووید-19 به چیزی شبیه به این نیاز خواهیم داشت. اما فراتر از آن، پتانسیل شیوع جدید جهانی و همهگیریهای ناشی از سایر کروناویروسها واضح است. ما به چیزی نیاز داریم که بتواند از تکرار سناریوهای مشابه کووید-19 جلوگیری کند. و ما در اسرع وقت به آن نیاز داریم.»
مقامات بهداشت عمومی و دانشمندان مدتهاست که از کمبود بودجه – یا احساس فوریت – برای تولید واکسنهایی که از ما در برابر همهگیریهای آینده محافظت میکنند، شکایت کرده بودند. با این حال، با تحریک کووید-19، مؤسسه ملی بهداشت ایالات متحده شروع به کمک دهها میلیون دلاری به گروههای تحقیقاتی کرد که به دنبال واکسنهای جهانی کرونا هستند.
ریسک نمی توانست بالاتر باشد. در ژانویه، آنتونی فائوچی، مدیر موسسه ملی آلرژی و بیماریهای عفونی، توسعه واکسنهای جهانی کرونا را یک "نیاز فوری" خواند و خاطرنشان کرد که ظهور انواع کووید-19 در دو سال گذشته نشاندهنده طولانیتر شدن واکسنهای جهانی است. تهدیدات مدت او از آن زمان استدلال کرده است که حتی منابع بیشتری برای ادامه مبارزه مورد نیاز است و علناً با قانونگذاران برای تخصیص آنها لابی می کند.
این نوع جدید واکسن طراحی شده و مهندسی زیستی میتواند پاسخی باشد که ما به شدت به آن نیاز داریم تا از همهگیریهای ویروس کرونا در آینده جلوگیری کنیم.
فائوچی در مقاله ای با همکاری دو متخصص بیماری های عفونی دیگر برای مجله پزشکی نیوانگلند نوشت: «شواهد علمی و واقعیت اکولوژیک نشان می دهد که کروناویروس ها دوباره در آینده ظهور خواهند کرد و به طور بالقوه یک تهدید وجودی ایجاد می کنند.
گروههایی مانند بیورکمن نشان میدهند که کلید مقابله با این چالش ممکن است در توانایی ما برای استفاده از ابزارهای زیستشناسی مصنوعی برای فریب دادن سلاحهای میکروسکوپی سیستم ایمنی باشد – سلاحهایی که از قبل در بدن انسان وجود دارند. محققان در حال یافتن راههایی برای تقویت این سلولهای ایمنی هستند تا محافظت کلی در برابر میکروبهای مهاجم فراهم کنند. اگر این رویکردها موفق شوند، نه تنها می توانند محافظت بسیار مؤثرتری در برابر کووید ایجاد کنند، بلکه احتمالاً انقلابی در نحوه ایجاد واکسن های جدید برای ویروس های پیچیده به طور کلی ایجاد می کنند.
کوهن، بیورکمن و همکارانشان با کمک به پیشروی در توسعه این تکنیکها، اکنون به طرز وسوسهانگیزی به هدف خود برای تولید واکسنی نزدیک شدهاند که به طور گسترده پاسخ ایمنی را نه تنها به کووید و انواع آن، بلکه به طیف گستردهتری از کروناویروسها ایجاد میکند.
واکسن آنها از یک هسته پروتئینی کروی تشکیل شده است که در یک الگوی توپ فوتبال مانند با نوک پروتئینهای "سنبله" که از سطح هشت نوع ویروس کرونا گرفته شده است – چیزی که دانشمندان آن را نانوذرات موزاییکی مینامند، تشکیل شده است. شایان ذکر است، نتایج اولیه نشان داد که در یک لوله آزمایش، آنتیبادیهای تولید شده توسط این واکسن مصنوعی قادر به شناسایی و چسبیدن نه تنها تمام هشت کروناویروس موجود در نانوذره، بلکه چهار ویروس کرونای اضافی که در واکسن استفاده نشدهاند، هستند. در ماه مارس، این گروه گزارش داد که به نظر میرسد این واکسن از موشها و میمونهایی که در معرض مجموعهای از کروناویروسها قرار گرفتهاند محافظت میکند.
واکسنهای RNA پیامرسان جدید برای مبارزه با ویروس کرونا مبتنی بر فناوری هستند که میتواند پزشکی را متحول کند. بعدی: سلول داسی شکل و HIV.
آنها در ماه جولای نتایجی را در Science منتشر کردند که نشان داد واکسن نانوذرات موزاییکی آنها از موشها و نخستیهای غیرانسانی در برابر انواع دلتا و بتا کووید-19 و همچنین ویروسهای انسانی که باعث اولین شیوع سارس در سال 2003 شدند، محافظت میکرد. هنوز شواهد امیدوارکنندهای مبنی بر اینکه این نوع جدید واکسن طراحی شده و مهندسی زیستی میتواند پاسخی باشد که ما به شدت به آن نیاز داریم تا از همهگیریهای ویروس کرونا در آینده جلوگیری کنیم.
مرحله بعدی آزمایش واکسن روی انسان است. ائتلاف برای نوآوری های آمادگی اپیدمی تا 30 میلیون دلار برای شروع آزمایشات انسانی فراهم می کند. شرکت بیوتکنولوژی Ingenza مستقر در ادینبورگ این دارو را تولید خواهد کرد.
از آنجایی که این رویکرد جدید است، شروع محاکمه ممکن است دو سال طول بکشد. اما اگر موفقیت آمیز باشد، می تواند از ما در برابر تحمل مجدد یک قرنطینه مرتبط با کووید محافظت کند.
کووید-۱۹، مانند بسیاری از ویروس ها، خود را استاد پنهان کاری نشان داده است. برای تغییر شکل آن به روشی که حداقل در مورد نوع Omicron، اغلب به آن اجازه می دهد تا از فراگیرترین ابزاری که بدن برای متوقف کردن ویروس ها استفاده می کند: آنتی بادی ها، به قوی ترین ابزار انتخاب طبیعی – جهش های تصادفی – متکی است.
آنتیبادیها پروتئینهای Y شکلی هستند که در خون شناور میشوند، به سطح پاتوژنهای خاصی میپیوندند و آنها را در آغوش خرس بیحرکت میپیچند تا زمانی که کشته شوند. برای محافظت از ما در برابر هر چیزی که طبیعت ممکن است به سر راه ما بیفتد، بدن انسان به ظرفیت تولید انواع به ظاهر بی نهایت پادتن مجهز شده است – که هر کدام اندکی شکل متفاوتی دارند. آمینو اسیدهای در هم تنیده ای که با یکدیگر ترکیب می شوند تا دو بازوی آنتی بادی را تشکیل دهند، اشکال متمایزی را تشکیل می دهند که به گونه ای طراحی شده اند که مانند بلوک های لگو به پروتئین های مکملی که در سطح یک پاتوژن مهاجم خاص یافت می شوند، بچسبند.
ویروسهایی که بیشترین دردسر را برای ما ایجاد میکنند، ویروسهایی هستند که میتوانند یک قدم جلوتر از سیستم ایمنی انسان (و بهترین تلاش ما برای تحریک آن با استفاده از واکسنها) بمانند – با تغییر شکل پروتئینهای سطحی خود به اندازه کافی سریع، یا با تبدیل شدن به اشکالی که اتصال آنتی بادی به آنها را سخت تر می کند. برای مثال، پروتئینهای روی سطح HIV به قدری از هم فاصله دارند که تنها یک بازوی آنتیبادی Y میتواند به آن متصل شود. آنهایی که در ویروس آنفولانزا قرار دارند چنان مکرراً جهش می یابند و به اشکال جدید تبدیل می شوند که آنتی بادی هایی که ما تولید می کنیم دیگر به خوبی در جای خود قرار نمی گیرند و توانایی نگه داشتن آنها را از دست می دهند. به همین دلیل است که ما هر سال به یک واکسن جدید نیاز داریم تا به این روند ادامه دهیم.
اما اگر بتوانیم شکلی را شناسایی کنیم که برای یکپارچگی ساختار ویروس آنقدر مهم است که هرگز نتواند جهش یا تغییر کند – چیزی که زیست شناسان آن را ویژگی "حفظ شده" می نامند – و سپس یک ذره میکروسکوپی را مهندسی کنیم تا به آن شکل بچسبد؟
کوهن توضیح می دهد: "بخش هایی از بسیاری از ویروس ها وجود دارد که تغییر نمی کنند." اما متأسفانه، بدن ما در شناخت این مکانهای حفاظتشده بسیار ضعیفتر عمل میکند. به نظر می رسد ترجیحی برای پاسخ آنتی بادی شما برای تشخیص مکان های بسیار متغیر وجود دارد. و ویروس ها در تغییر قسمت هایی که سیستم ایمنی به راحتی تشخیص می دهد خوب هستند.
تا سال 2019، کوهن عمیقاً وارد پروژه ای شد که تلاش می کرد یک واکسن جهانی آنفولانزا ایجاد کند که سیستم ایمنی را به هدف قرار دادن مناطق حفاظت شده موجود در سطح اکثر ویروس های آنفولانزا تشویق کند. او با فناوری پیشگام مارک هاوارث، زیستشناس پروتئینی در دانشگاه آکسفورد کار میکرد : یک نانوذره خودآرایی با 60 نقطه باز روی سطح آن، که هرکدام به گونهای مهندسی شده بودند که ویژگیهایی مانند Velcro داشته باشند. این لکهها برای جذب و اتصال مولکولهایی طراحی شدهاند که بر روی سطوح خود یک وصله از Velcro رایگان طراحی شده توسط آزمایشگاه دارند.
زیستشناسانی مانند کوهن میتوانند این برچسبهای Velcro مانند را به هر پروتئینی بچسبانند و آن پروتئین خودش را به نانوذره بچسباند. در شکل نهایی خود، این ذره به شکل یک ساختار توپ فوتبال سیخدار که با موزاییکی از پروتئینهای شکلهای مختلف که با معادل ابرچسب پروتئین در جای خود نگهداری میشود، جمع میشود.
فناوری که هاوارث در اختیار گروههای تحقیقاتی در سراسر جهان قرار داده است، مهندسی انتخابی واکسنها را ممکن میسازد. کوهن و همکارانش شروع به آزمایش با پروتئین های گرفته شده از انواع ویروس آنفولانزا کردند و توانایی ترکیب های مختلف را برای جلوگیری از ابتلای گونه های جدید آنفولانزا به موش ها اندازه گیری کردند. او به تازگی مراحل پایانی دکترای خود را تمام کرده بود و برای شروع یک سری آزمایشات جدید آماده می شد.
سپس کووید-19 اتفاق افتاد.
کوهن اولین بار در حین اسکن وب سایت مورد علاقه خود – یک ردیاب بیماری های عفونی آنلاین که شیوع جدید در انسان و حیوانات را در سراسر جهان نظارت می کند – از ویروس مرموز جدید منتشر شده از ووهان چین مطلع شد. وقتی متوجه شد که تلاشهایش برای مهندسی یک واکسن جهانی آنفولانزا باید موقتاً تعطیل شود، بلافاصله به بیورکمن پیشنهاد کرد که پروژهای را با همان رویکرد برای کووید راهاندازی کنند – تلاش برای شناسایی بخشهای حفاظتشده ویروس کووید-۱۹، SARS. -CoV-2، که ممکن است در سایر ویروسهای مشابه سارس نیز وجود داشته باشد و واکسنی برای آنها بسازد.
تا آوریل 2020، کوهن به آزمایشگاه بازگشت. او و بیورکمن برای یافتن شکلهایی روی سطح ویروسی که احتمالاً حفظ میشوند، از مجموعه گستردهای از ادبیات علمی استفاده کردند که توالیهای ژنتیکی کروناویروسها را توصیف و مقایسه کردند.
اکثر کروناویروسها، از جمله ویروسی که باعث کووید-۱۹ میشود، شامل یک قطعه ماده ژنتیکی است که در یک پروتئین پیچیده شده و در یک غشای محافظ حبابمانند صابون قرار گرفته است، که تشخیص آن از غشای بیرونی اطراف انسان برای سیستم ایمنی دشوار است. سلول ها. اما یک پاشنه آشیل وجود دارد: پروتئینهای قلابمانندی که از طریق غشاء بیرون زدهاند تا ویروس بتواند سلولهای میزبان آسیبپذیر را بهقدری طولانی بگیرد که بتواند مواد ژنتیکی خود را تزریق کند و ماشینهای پروتئینساز سلول را برای ساختن کپیهایی از خود فرمان دهد. این میخها شکلهای مشخصی دارند که در مورد کووید-19، به گونهای طراحی شدهاند که به پروتئینهایی به نام گیرندههای ACE2 که در سطح بسیاری از سلولهای انسانی یافت میشوند، بچسبند.
سنبله ها اهداف جذابی برای آنتی بادی ها هستند. اما آنها به راحتی جهش می یابند تا اشکال جدیدی را تشکیل دهند که به آنها امکان می دهد از تشخیص فرار کنند. به عنوان مثال، از 53 جهش جدید شناسایی شده در نوع omicron، 30 جهش شامل ژن پروتئین اسپایک است. سیزده تای آنها سه خوشه مجزا را تشکیل می دهند که دو تای آنها سنبله را در نزدیکی نوک آن تغییر می دهند در حالی که گروه سوم ناحیه نزدیک به پایه را تغییر می دهد. این جهشها با هم، شکل سنبله را به اندازهای تغییر میدهند که به آن اجازه میدهد از آنتیبادیهایی که محکم به نسخههای دیگر ویروس کووید-۱۹ متصل میشوند، فرار کند.
کلید واکسن جهانی، نانوذرات موزاییکی با تعداد زیادی قطعات مختلف ویروسی است که در مجاورت سطح آن قرار گرفته اند. سلولهای B سیستم ایمنی که آنتیبادیهای خاصی تولید میکنند، احتمالاً حداقل برخی از این قطعات حفاظتشده ویروس را پیدا کرده و به آنها متصل میشوند، که در انواع جدید بدون تغییر باقی میمانند. بنابراین، سلولهای B آنتیبادیهایی را در برابر انواعی که قبلاً دیده نشده بودند، مؤثر میسازند.
کوهن، بیورکمن و همکارانشان برای ساختن نانوذرات موزاییکی خود، پروتئین هایی را از سطوح 12 ویروس کرونا که توسط گروه های تحقیقاتی دیگر شناسایی شده و در متون علمی به تفصیل شرح داده شده اند، انتخاب کردند. این ویروسها شامل ویروسهایی میشود که باعث اولین شیوع سارس و ویروسی که باعث کووید-19 میشود، اما همچنین ویروسهای غیرانسانی که در خفاشها در چین، بلغارستان و کنیا یافت میشوند. برای اندازه گیری خوب، آنها همچنین یک ویروس کرونا را که در یک مورچه خوار فلس دار معروف به پانگولین یافت شده بود، پرتاب کردند. همه سویه ها قبلاً توسط گروه های دیگر توالی ژنتیکی شده بودند و 68 تا 95 درصد از مواد ژنومی یکسانی را به اشتراک می گذارند. بنابراین، کوهن و بیورکمن میتوانند نسبتاً مطمئن باشند که حداقل برخی از بخشهایی از هر پروتئین سنبله مشخصی که برای قرار دادن در قسمت بیرونی نانوذره خود انتخاب کردهاند، توسط برخی از ویروسهای دیگر مشترک است.
کلید واکسن جهانی، نانوذرات موزاییکی با تعداد زیادی قطعات مختلف ویروسی است که در مجاورت سطح آن قرار گرفته اند.
سپس سه واکسن ساختند. یکی، برای مقاصد مقایسه، تمام 60 اسلات را اشغال کرده بود که توسط ذرات گرفته شده از یک سویه SARS-CoV-2، ویروسی که باعث کووید-19 می شود، اشغال شده بود. دو مورد دیگر موزاییکهایی بودند که هر کدام ترکیبی از قطعات پروتئین گرفته شده از 8 گونه از 12 سویه کروناویروس خفاش، انسان و پانگولین را نشان میداد. چهار سویه باقیمانده از واکسن کنار گذاشته شدند تا محققان بتوانند آزمایش کنند که آیا به هر حال از واکسن محافظت می کند یا خیر.
در مطالعات روی موش، هر سه واکسن به خوبی به ویروس کووید-19 متصل شدند. اما زمانی که کوهن به تماشای نتایج خود نشست، از اینکه نانوذرات موزاییک در مواجهه با گونههای مختلف ویروس کرونا که بر روی میخهایی که در معرض آنها قرار گرفته بودند، چقدر قویتر عمل میکردند، شوکه شد.
این واکسن تولید ارتشی از آنتی بادیها را برای حمله به بخشهایی از پروتئینهایی که کمترین تغییر را در میان گونههای مختلف کروناویروس داشتند، تحریک میکرد – به عبارت دیگر، بخشهایی که حفظ شدهاند.
در ماههای اخیر، بیورکمن، کوهن و همکارانشان این واکسن را روی میمونها و همچنین جوندگان آزمایش کردهاند. تا اینجای کار به نظر می رسد که کار می کند. برخی از آزمایشها به کندی پیش میرفتند زیرا باید توسط همکاران خارجی در آزمایشگاههای ایمنی زیستی ویژه با امنیت بالا انجام میشدند که برای اطمینان از عدم فرار ویروسهای بسیار مسری طراحی شده بودند. اما زمانی که نتایج در نهایت در Science ظاهر شد، این مقاله مورد توجه گسترده قرار گرفت.
تلاش های امیدوارکننده دیگری به موازات آن در حال حرکت هستند. در موسسه طراحی پروتئین دانشگاه واشنگتن، نیل کینگ، بیوشیمیدان، صدها نوع جدید نانوذرات را بهصورت سفارشی طراحی کرده است، به گفته او، «اتم به اتم آنها را مجسمهسازی میکند»، بهگونهای که اتمها به خودی خود جمع میشوند و به سمت درست جذب میشوند. موقعیت های دیگر قطعات مهندسی شده برای حمل بارهای هندسی و شیمیایی رایگان. در سال 2019، بارنی گراهام، همکار کینگ در NIH اولین کسی بود که با موفقیت نشان داد که نانوذرات موزاییک میتوانند در برابر گونههای مختلف آنفولانزا مؤثر باشند. کینگ، گراهام و همکارانش شرکتی را برای اصلاح و توسعه این تکنیک تشکیل دادند و واکسن آنفولانزای نانوذراتی را در فاز 1 آزمایشهای بالینی دارند. آنها اکنون در حال به کارگیری فناوری جدید در برابر انواع ویروس های مختلف از جمله SARS-CoV-2 هستند.
علیرغم پیشرفتهای امیدوارکننده اخیر، بیورکمن هشدار میدهد که احتمالاً واکسن او از ما در برابر همه ویروسهای کرونا محافظت نمیکند. چهار خانواده از کروناویروسها وجود دارد که هر کدام کمی متفاوت از دیگری هستند و برخی گیرندههای کاملاً متفاوتی را در سلولهای انسانی هدف قرار میدهند. بنابراین، سایتهای کمتری در خانوادههای کروناویروس محافظت شده است. واکسن آزمایشگاهی او بر واکسن جهانی برای ساربکویروس، زیرخانوادهای که حاوی ویروسهای کرونا ویروس سارس و SARS-coV-2 است، متمرکز است.
بیورکمن میگوید: «مطمئن نیستم که بتوان یک واکسن پان-کرونا ویروس را ساخت. بنابراین ما فقط سعی می کنیم میوه های نسبتا کم آویزان را تولید کنیم که می تواند یک واکسن پان ساربکوویروس باشد. اما من فکر میکنم این مهم است، زیرا این خانوادهای است که بسیاری از اتفاقات اخیر از آن رخ داده است.»
علاوه بر این، تحقیقات در آزمایشگاه بیورکمن و دیگران مرز جدیدی را در طراحی واکسن باز می کند که پیامدهایی بسیار فراتر از تلاش های او دارد. شاید بتوان این کار را برای هدف قرار دادن ویروسهای کرونا در خانوادههای دیگر و حتی ویروسهای کاملاً متفاوت تطبیق داد. همچنین ممکن است دوره جدیدی را در توسعه واکسن پیشبینی کند که در آن واکسنها علیه طیف گستردهای از عوامل بیماریزای چالش برانگیز را میتوان آسانتر ایجاد و سفارشی کرد.
اما موانع نظارتی که آنها باید بر آنها غلبه کنند قابل توجه است. یک واکسن جدید تولید شده از طریق یک رویکرد مرسوم برای نشان دادن "همبستگی های حفاظتی" با واکسن های موجود مورد نیاز است – شواهدی که نشان می دهد سیستم ایمنی به واکسن مانند واکسن های موجود پاسخ می دهد. اما از آنجایی که واکسنهای نانوذرات موزاییک جدید هستند، محققان باید نشان دهند که این واکسن از بیمار شدن افراد جلوگیری میکند که بسیار طولانیتر طول میکشد و به پول بیشتری نیاز دارد.
کوهن پیشنهاد میکند که شروع آزمایشها ممکن است چند سال طول بکشد، زیرا واکسن باید آزمایشهای سمشناسی دقیقی را انجام دهد و استانداردهای سختگیرانه تولیدی را رعایت کند تا قوانین نظارتی را تصویب کند. اما با تأمین پول اولیه، شناسایی یک سازنده و مقالاتی در مجله علمی برتر جهان که وعده آن را نشان می دهد، در نهایت دلیلی برای خوش بینی وجود دارد.
Renewal Bio با برنامه هایی برای ایجاد جنین های مصنوعی واقع گرایانه که در شیشه ها رشد می کنند، در سفری به افق علم و اخلاق است.
دانشمندی به دنبال ژنهایی رفت که باعث ایجاد سندرم استفراغ کانابینوئیدی میشوند. اما یک جدال عمومی با یک تأثیرگذار حشیش که از این بیماری رنج می برد، ممکن است تحقیقات او را از مسیر خارج کند.
در ابتدا، یک بیمار در نیوزیلند برای کاهش کلسترول خود تحت ویرایش ژن قرار گرفت. این می تواند آغاز دوران جدیدی در پیشگیری از بیماری ها باشد.
یک زبان مولکولی قوی بین عضلات و مغز شما صحبت می شود.
پیشنهادهای ویژه، داستان های برتر، رویدادهای آینده و موارد دیگر را کشف کنید.
از اینکه ایمیل خود را ثبت کردید، متشکریم!
به نظر می رسد مشکلی پیش آمده است.
ما در ذخیره تنظیمات برگزیده شما با مشکل روبرو هستیم. سعی کنید این صفحه را بازخوانی کنید و یک بار دیگر آنها را به روز کنید. اگر همچنان این پیام را دریافت میکنید، با فهرستی از خبرنامههایی که میخواهید دریافت کنید، با ما از طریق customer-service@technologyreview.com تماس بگیرید.
گزارشهای عمیق ما نشان میدهد که در حال حاضر چه اتفاقی میافتد تا شما را برای اتفاقات بعدی آماده کند.
اشتراک در برای حمایت از روزنامه نگاری ما
© 2022 بررسی فناوری MIT
source
قیمت شینگل
موکت
پارکت
تکنولوژی خبری
جهان خبری
اتو خبری
فرهنگی خبری
سرگرمی خبری
ورزشی خبری
اقتصادی خبری
علمی خبری
سلامتی خبری
علمی خبری
ورزشی خبری
فرهنگی خبری
اقتصادی خبری
با افتخار قدرت گرفته از WordPress | Theme: Newsup by Themeansar.